Znanstvenici s Harvarda i MIT-ja predstavili su inovativnu generaciju prirodnih stanica ubojica (NK) koje bi mogle promijeniti način liječenja raka i autoimunih bolesti.
Istraživački tim poboljšao je postojeću CAR-NK terapiju – inačicu široko primjenjivog CAR-T pristupa – tako što je genetskim zahvatom „utišao” površinske proteine odgovorne za odbacivanje stanica od strane imunološkog sustava.
• Za razliku od T-stanica, NK stanice prirodno napadaju uljeze bez prethodnog „treninga”.
• Ključna prepreka dosadašnjih CAR-NK terapija bila je brza reakcija pacijentovih T-stanica koje su modificirane stanice prepoznavale kao strano tkivo.
• Rješenje: kratki interferirajući RNK umetnut u NK stanice zaustavlja ekspresiju HLA klase 1 – „signalne zastavice” koje pokreću napad T-stanica – dok istodobno ostavlja netaknutim Chimeric Antigen Receptor (CAR) potreban za ciljano uništavanje tumora.
Kada su „tihi” CAR-NK stanice ubrizgane miševima s limfomom, ostale su aktivne tri tjedna i gotovo u potpunosti eliminirale rak. U kontrolnim skupinama s običnim NK ili nemodificiranim CAR-NK stanicama terapija je bila odbačena unutar dva tjedna, a tumor je nastavio rasti.
Osim veće učinkovitosti, novi pristup smanjuje rizik od sindroma oslobađanja citokina – potencijalno smrtonosne nuspojave koja pogađa dio pacijenata podvrgnutih klasičnoj imunoterapiji.
Genetska modifikacija zahtijeva tek jedan dodatni laboratorijski korak, što otvara mogućnost masovne proizvodnje „gotovih” („off-the-shelf”) terapija.
„To nam omogućuje inženjering CAR-NK stanica u jednom koraku, koje mogu izbjeći odbacivanje od domaćih T-stanica i drugih imunoloških stanica. A uz to bolje ubijaju stanice raka i sigurnije su”, poručio je voditelj istraživanja profesor Jianzhu Chen.
Tim iz Bostona priprema klinička ispitivanja za pacijente s limfomom, a isti koncept želi testirati i kod autoimunih poremećaja poput lupusa, gdje bi „tihim” NK stanicama mogao biti zaustavljen napad imunološkog sustava na zdrava tkiva.
Ako se rezultati iz pretkliničkih pokusa potvrde i na ljudima, nova generacija CAR-NK stanica mogla bi označiti važan korak prema dostupnijim, učinkovitijim i sigurnijim terapijama protiv niza teških bolesti.