Znanstvenici sa Sveučilišta u Pennsylvaniji prvi su put nakon više od 70 godina razotkrili kako djeluje hidralazin, vazodilatator koji se u Hrvatskoj rutinski propisuje za povišeni krvni tlak i preeklampsiju. U radu objavljenom u časopisu Science Advances tim je pokazao da lijek cilja enzim 2-aminoethanethiol dioksigenazu (ADO), ključni „senzor” kisika u stanicama.
• Kako su došli do otkrića? Istraživači su sintetizirali označenu varijantu lijeka, HYZyne, te pratili na koje se proteinske mete veže. Najjača interakcija zabilježena je upravo s ADO-om. Kada je enzim blokiran, krvne žile ostaju opuštene, što pojašnjava dobro poznati antihipertenzivni učinak hidralazina.
• Što to znači za rak mozga? Glioblastom, jedan od najagresivnijih tumora s prosječnim preživljenjem od 12 do 18 mjeseci, ovisan je o pojačanoj aktivnosti ADO-a. U pokusima na staničnim kulturama hidralazin je „natjerao” tumorske stanice da uđu u stanje stanične senescencije – svojevrsnu hibernaciju koja ne uništava, ali značajno usporava rast raka. Jedna doza održala je ovaj efekt nekoliko dana.
• Šire implikacije Otkrivanje glavne mete hidralazina otvara put razvoju novih, ciljano dizajniranih terapija za preeklampsiju, ali i za tumore koji iskorištavaju ADO. Budući da je riječ o starom, jeftinom lijeku poznate sigurnosti, potencijal za bržu kliničku primjenu je značajan.
Neovisni neurokirurg dr. Walavan Sivakumar opisao je studiju kao „izuzetno elegantnu” i naglasio da donosi potpuno novu strategiju: „Umjesto da pokušavamo uništiti tumor, uspjeli smo ga staviti u stanje mirovanja.” Dodao je kako dugotrajna upotreba i niska cijena hidralazina predstavljaju veliku prednost nad postojećim terapijama visokih toksičnosti.
Iako su potrebna dodatna ispitivanja na životinjama i u kliničkim studijama, istraživanje otvara realnu mogućnost da se dobro poznati antihipertenziv pretvori u oružje protiv jednog od najsmrtonosnijih oblika raka mozga.